PhD defence T. (Tong) Zhang

The role of Epac2 in experimental models of Alzheimer's disease

Een nieuwe strategie tegen geheugenverlies bij Alzheimer

De ziekte van Alzheimer (AD) is een wereldwijd gezondheidsprobleem en de belangrijkste oorzaak van dementie bij de oudere bevolking. De groeiende prevalentie van AD legt een aanzienlijke last op de gezondheidszorgsystemen, met toenemende kosten voor medische zorg, langdurige zorg en ondersteunende diensten. De bekendste kenmerken van AD zijn de ophoping van amyloïd β (Aβ) en tau-plaques in de hersenen, wat leidt tot geheugenverlies en cognitieve achteruitgang. Onze eerdere studie heeft aangetoond dat het intracellulaire signaalmolecuul Epac2 (exchange protein directly activated by cAMP), geheugenherstel bevordert in een muismodel. Daarom stelt promovendus Tong Zhang een nieuwe strategie voor tegen geheugenverlies bij AD door te richten op Epac2.

Zhang: ‘In dit project gebruikten we een nieuw stofje, S220, dat Epac2 sterk en specifiek kan activeren. We onderzochten het effect van S220 op elektrofysiologie zowel in vitro (op primaire corticale neuronen van muizen) als ex vivo (op hersenschijfjes van muizen). Bovendien onderzochten we het effect van S220 op het verminderde geheugen in vivo in muismodellen met acuut en chronische verhoogd Aβ. Onze experimenten tonen aan dat S220 de activiteit in neuronen bevordert en de geheugenstoornissen in het acute muismodel verbetert. Onze studies suggereren dat het mogelijk kan zijn om verminderd geheugen bij AD te verbeteren door farmacologische modulatie van Epac2. Toekomstig onderzoek zal zich richten op de vraag hoe Epac2 synaptische AMPA-receptoren direct kan beïnvloeden.’

Promotors M. (Martina) Schmidt, Prof, U.L.M. (Ulrich L. M.) Eisel, Prof, A.M. (Amalia M.) Dolga, Prof