Promotie A.D.Q. Al-Qahtani

Beter getolereerde kankerimmunotherapie

Kanker is één van de voornaamste doodsoorzaken wereldwijd en in Qatar. Conventionele therapieën tegen kanker vormen het merendeel van behandelingen, maar hebben ernstige bijwerkingen tot gevolg. Gerichte kankertherapie, inclusief kankerimmunotherapie is een opkomende behandelingsmethode met aanvaardbare bijwerkingen. Het werk van Alanod Al-Qahtani behandelt twee verschillende benaderingen voor gerichte kankerbehandeling; Antibody Directed Enzyme Pro-drug Therapy (ADEPT) en de Targeted Tumor-Superantigenen (TTS).

ADEPT is een therapie in twee stappen, de eerste omvat de injectie van antilichaam-enzym (glucarpidase) conjugaat en de tweede is de injectie van de prodrug. Het enzym zal een krachtig cytotoxisch geneesmiddel vrijmaken nabij de tumor. ADEPT moet worden uitgevoerd in herhaalde cycli wat leidt tot de productie van antilichamen tegen het enzym wat de behandeling ondermijnt.Het gepresenteerde werk overwint veel van de valkuilen van ADEPT:1. Isolatie en moleculaire karakterisering van een nieuw glucarpidase om het immuunsysteem te omzeilen2. Productie van twee langwerkende "bio-better" glucarpidase-varianten die resistent zijn tegen proteasen.3. Productie van nieuwe glucarpidase-varianten met verhoogde enzymactiviteit, door DNA-mutagenese.

Het tweede deel van het gepresenteerde werk omvat superantigenen. Dit is een klasse van antigenen die niet-specifieke activering van T-cellen en massale cytokine-afgifte veroorzaakt, met onder andere ernstige hypotensie tot gevolg. Een deel van het werk heeft met succes de regio's op superantigen geïdentificeerd, waaronder SPEA, die betrokken zijn bij het veroorzaken van hypotensie. Dit werk zal de weg vrijmaken voor de ontwikkeling van nieuwe varianten van superantigenen met een gereduceerd of afwezig hypotensie-neveneffect en zal geschikt zijn voor een beter getolereerde kankerimmunotherapie.

Promotores: Prof.dr. A.S.S. Dömling