Promotie X. Han

Internalization of Aspergillus fumigatus into pulmonary epithelial cells: joint action of host and pathogen

Nieuwe inzichten in mechanismen internalisatie van Aspergillus fumigatus in longepitheelcellen

Tot nu toe zijn de mechanismen die leiden tot de internalisatie van Aspergillus (A.) fumigatus in longepitheelcellen grotendeels onbekend. Xuelin Han onderzocht de verschillende moleculen en signaalwegen die betrokken zijn bij dit proces van zowel A. fumigatus als de gastheer.

A. fumigatus is een zeer belangrijke opportunistische schimmel. Hij veroorzaakt ongeveer 90% van de systemische infecties door Aspergillus. De primaire plaats van infectie is de long. Het proces van de internalisatie van A. fumigatus in longepitheelcellen is een belangrijke stap in de ontwikkeling van aspergillose. Longepitheelcellen fungeren niet alleen als mechanische barrière maar ook als eerste verdedigingslijn van het aangeboren immuunsysteem van de gastheer. Han heeft gevonden dat β-1,3-glucaan en gliotoxine, factoren van A. fumigatus, de internalisatie van A. fumigatus in de longepitheelcellen verhogen door het stimuleren van de fosfolipase D (PLD) van de gastheer. Bovendien is PLD van A. fumigatus zelf een virulentiefactor en verbetert deze internalisatie. Han onthult ook dat de fosforyleringsstatus van de actine cytoskelet regulator cofiline de internalisatie in de gastheer bepaalt. DHN-melanine, een ander hoofdbestanddeel van A. fumigatus, regelt de hoeveelheid cAMP in de gastheer en de expressie van de cAMP-mediator Epac. Tenslotte bieden we belangrijke gegevens van de dynamiek van genexpressie in longepitheelcellen tijdens A. fumigatus- infectie door gebruik te maken van RNA-Seq technologie. Het proefschrift van Han levert nieuwe belangrijke inzichten om de pathogene mechanismen van invasie en reacties van A. fumigatus in de gastheer.

Proefschrift

Promotores: Prof.dr. M. Schmidt en Prof.dr. L. Han