Promotie X. (Xinhui) Wu

Regeneratieve farmacologie voor COPD

Xinhui Wu onderzocht nieuwe therapeutische aangrijppunten voor chronische obstructieve longziekte (COPD). COPD is wereldwijd een van de meest voorkomende longaandoeningen en kenmerkt zich door blokkering van de luchttoevoer en -afvoer in de longen wat kortademigheid, hoesten, slijmproductie en een piepende ademhaling teweegbrengt. Tabaksrook en luchtverontreiniging worden gezien als de belangrijkste veroorzakers van de ziekte. Een groot onderliggend probleem bij COPD is defect weefselherstel. Dit leidt tot chronische bronchitis en emfyseem, de twee meest voorkomende gevolgen van luchtweg- en/ of alveolaire afwijkingen. De huidige behandelingen voor COPD zijn enkel gericht op vermindering van symptomen en niet in staat het ziekteverloop te vertragen of om te keren. Wu richt haar onderzoek op de mechanismen die ten grondslag liggen aan de door sigarettenrook en luchtvervuiling geïnduceerde defecten in longherstel en ontzoekt hierbij verschillende potentiële aangrijppunten voor regeneratieve geneesmiddelen die longherstel zouden kunnen bevorderen.

Door nieuwe onderzoeksmodellen voor verschillende pathologische aspecten van COPD in te zetten, zoals 3D-longorganoïden en de precisie-gesneden-longplakjes, ontdekt Wu dat sigarettenrook en luchtvervuiling beide defecten in longherstel veroorzaken, maar dat de mechanismen verschillen. Verscheidene moleculaire routes, gerelateerd aan o.a. WNT-5A/B, TGF-, groeifactoren, celdood en circadiaan ritme, blijken een fundamentele rol te spelen in functionele defecten in alveolaire epitheliale voorlopers in COPD. Verschillende farmacologische strategieën, zoals ROCK-remmers; antioxidanten zoals NAC en MitoQ, en analogen van PGE2 en PGI2, werden geïdentificeerd als potentiële regeneratieve therapieën voor longherstel bij COPD.

Promotores: Prof.dr. R. Gosens en Prof.dr. M. Schmidt