Promotie X. Lei

Functionalized molecules via MCRs: applications in drug discovery and material science

Moleculen via MCR's: toepassingen voor medicijnen en materiaalkunde

Xiaofang Lei ontwikkelde korte, schaalbare, milde en economische procedures voor C2 gefunctionaliseerde indoolamiden en indooltetrazolen. Deze methodologieën zijn heel nuttig bij de ontdekking van geneesmiddelen.  Daarnaast breidde ze de reikwijdte van de MCR’s uit naar de materiaalkunde. Dit biedt een nieuwe methode om nieuwe materialen te verkrijgen.

Multicomponentreacties (MCR's) zijn zeer efficiënte synthetische enkel-reactievat methodes om complexe en veelzijdige geneesmiddel-scaffolds te synthetiseren. Tot op heden worden deze reacties beschouwd als pijlers van de medicinale en organische chemie. Bovendien kunnen ze ook de innovatieve weg openen van materiaalontwerp en synthese van nieuwe bioactieve verbindingen. Geschat wordt dat ongeveer 5% van de momenteel beschikbare medicijnen mogelijk via MCR's kunnen worden samengesteld.

In de materiaalkunde overbrugt de MCR-functionalisering van materialen de kloof tussen materiaalkunde en toegepaste chemie. Verrassend genoeg is hun toepassing bij het ontdekken van geneesmiddelen en materiaalwetenschap nog steeds beperkt, gezien hun voordelen. Voor zover bekend worden MCR's bijvoorbeeld nauwelijks gebruikt in materiaalchemie, met name voor de synthese van organische elektronische materialen zoals op tetrathiafulvaleen (TTF) gebaseerde derivaten. In dit proefschrift komt de exploitatie van de MCR-toepassingen in zowel medicijnontwerp als materiaalwetenschap voorbij. Vergeleken met de traditionele synthetische protocollen zijn de voorgestelde nieuwe MCR-procedures van hogere kwaliteit vanwege de volgende kenmerken: milde omstandigheden, snelheid, makkelijk verkrijgbare startmaterialen, gemakkelijk opschaalbare benaderingen en verminderde zuiveringsstappen.

In het onderzoek van Lei worden verschillende bioactieve en organische elektronische materialen via MCR's ontwikkeld. In dit werk behandelen vijf hoofdstukken het gebruik van de MCR's. Er worden meer dan 160 moleculen verkregen en de meeste van deze potentiële adducten worden voor het eerst gesynthetiseerd.

Promotors: Prof.dr. A.S.S. Domling en copromotor dr. C. Neochoritis