Promotie H. Habibie

Osteoprotegerin, RANKL and extra cellular matrix intersection in fibrosis

Wisselwerking tussen osteoprotegerine, RANKL en extracellulaire matrix bij fibrose

Het onderzoek van Habibie Habibie toont aan dat osteoprotegerine (OPG) betrokken is bij de ontwikkeling van fibrose, mogelijk via interactie met RANKL en extracellulaire matrixeiwitten, en dat OPG potentiële eigenschappen heeft als voorspellende biomarker voor idiopathische longfibrose (IPF).

Fibrose wordt gedefinieerd door overvloedige afzetting van collageen en andere extracellulaire matrix (ECM) eiwitten in weefsel, wat resulteert in permanente littekens en uiteindelijk onomkeerbare beschadiging van deze weefsels. Tot op heden bestaan er weinig behandelingen voor fibrosepatiënten en daarom is transplantatie vaak de enige behandeling voor patiënten met een vergevorderd stadium van de ziekte. Om die reden zijn nieuwe behandelingen om fibrose te genezen en biomarkers om de voortgang van de ziekte te detecteren of te voorspellen dringend nodig. De resultaten van dit proefschrift laten zien dat er meer OPG wordt gemaakt in zowel lever als long als reactie op fibrotische prikkels of wanneer de stijfheid van een orgaan toeneemt als gevolg van fibrose-ontwikkeling. OPG zou kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van fibrose en andere longziekten via remming van door RANKL gestimuleerde epitheelcelproliferatie, een belangrijke gebeurtenis bij herstel en regeneratie van longweefsel. Bovendien kan hogere aanmaak van OPG worden gedetecteerd in serum van patiënten met IPF en een toename van serum-OPG-spiegels gaat gepaard met progressie van longfibrose. Dit is een belangrijke bevinding, omdat informatie over de waarschijnlijkheid van ziekteprogressie essentieel is voor clinici en kan helpen om de behandeling van patiënten met longfibrose op maat te maken.

Promotors: prof. dr. B.N. (Barbro) Melgert, prof. dr. J.K. (Janette) Burges