Promotie A. (Aldy) Aliyandi

Interacties nanodeeltjes met endotheelcelbarrières

Het doel van het onderzoek van Aldy Aliyandi was een beter begrip te krijgen van nanodeeltjesinteracties met endotheelcelbarrières, en tegelijkertijd om de eiwitcorona te benutten als een hulpmiddel om nieuwe richtingsstrategieën voor specifieke endotheelceltypen te ontdekken.

Sinds de afgelopen decennia worden nanodeeltjes op grote schaal gebruikt als drugsdragers en zijn er tegenwoordig verschillende nanogeneesmiddelen op de markt. Niettemin wordt erkend dat een beter begrip van hoe nanodeeltjes biologische barrières overwinnen, kan helpen om de werkzaamheid van nanogeneeskunde verder te verbeteren. Onder vele biologische barrières vertegenwoordigen de vorming van een eiwitcorona op de nanodeeltjes na toediening, en de noodzaak om specifieke endotheelcelbarrières te richten en te kruisen om het beoogde weefsel te bereiken, twee cruciale aspecten die de werkzaamheid van nanogeneeskunde nog kunnen beperken.

Binnen deze context was het doel van het proefschrift om een beter begrip te krijgen van nanodeeltjesinteracties met endotheelcelbarrières, en tegelijkertijd om de eiwitcorona te benutten als een hulpmiddel om nieuwe richtingsstrategieën voor specifieke endotheelceltypen te ontdekken. Aliyandi laat zien dat de differentiatie van endotheelcellen tot celbarrières de opname van nanodeeltjes beïnvloedt, wat het belang suggereert van het gebruik van geschikte celbarrièremodellen voor in vitro testen. Bovendien ontdekten we dat endotheel van verschillende organen verschillende opname-efficiëntie van nanodeeltjes vertoonden, wat aangeeft dat de heterogeniteit van endotheelcellen ook de opname van nanodeeltjes beïnvloedt. Vervolgens heeft hij correlatieanalyse gebruikt tussen de coronasamenstelling van verschillende nanodeeltjes en hun opname-efficiëntie in endotheelcellen uit verschillende organen om corona-eiwitten te identificeren die geassocieerd zijn met verhoogde of verminderde opname in de verschillende endotheelcellen. Ten slotte kon Aliyandi door verschillende methoden te gebruiken op basis van corona-proteomics, biotinylatie en opname van nanodeeltjes (unieke) celreceptoren identificeren die betrokken zijn bij de opname van nanodeeltjes in het endotheel van hersenen en lever.

Promotores: Prof.dr. A. Salvati en Prof.dr. I.S. Zuhorn