Promotie P. (Pim) de Haan

Vernieuwde onderzoekstechnieken gedrag geneesmiddelen in het maag-darmstelsel

Pim de Haan beschrijft in zijn proefschrift nieuwe methoden om het gedrag van geneesmiddelen in het maag-darmstelsel te bestuderen gebaseerd op continu stromende microsystemen. De Haan: 'Omdat de meeste geneesmiddelen via de mond worden toegediend, is het belangrijk om te bestuderen wat er gebeurt met een nieuw geneesmiddel als het wordt ingenomen. Voor dit soort onderzoek is een beter, representatiever, en efficiënter model van het menselijke nodig. Dit proefschrift beschrijft nieuwe methoden om het gedrag van geneesmiddelen in het maag-darmstelsel te bestuderen gebaseerd op continu stromende microsystemen. Voordat geneesmiddelmoleculen de plaats waar ze werken bereiken, moeten ze eerst de omstandigheden in het maag-darmstelsel doorstaan. Monsters met daarin geneesmiddelen of voedingsmiddelen zijn in micromixers blootgesteld aan kunstmatige versies van verteringssappen om de invloed van vertering op de monsters te bestuderen. De verteerde monsters bereikten daarna een darm-op-een-chip – een geminiaturiseerd model van de menselijke darmwand – om de opname van geneesmiddelen door een barrière van levende darmcellen in het lichaam te bestuderen. Deze opname is gemeten met moderne analytisch-chemische technieken zoals massaspectrometrie. Twee verschillende modelgeneesmiddelen zijn hiermee bestudeerd, waarvan één duidelijke negatieve effecten van vertering vertoonde. Het tweede deel van dit proefschrift bescrijft verschillende nieuwe methoden en materialen voor gebruik in zulke darm-op-een-chipsystemen, waaronder een nieuw systeem om vloeistofstromen in orgaanchips te controleren voor langere proeven (dagen), nieuwe microfabricagestrategieën om zeer dunne, poreuze membranen te produceren die kunnen dienen als basis voor de barrière van darmchips, en 3D-geprinte onderdelen voor gebruik in microfluïdische verteringssystemen. Het werk beschreven in dit proefschrift kan mogelijk toepassing vinden in het sneller en efficiënter bestuderen van nieuwe geneesmiddelen en voedingsmiddelen in de toekomst.'

Promotores Prof.dr. E.M.J. Verpoorte