Promotie C. (Carin) Biel

Precision-cut intestinal slices (PCIS) en darmfibrose

Het darmepitheel is de belangrijkste barrière in de darm en onder andere verantwoordelijk voor de opname van voedingsstoffen. In dit proefschrift laat Carin Biel zien dat het darmepitheel behouden blijft tijdens het maken van muis, rat en mens ‘precision-cut intestinal slices’(PCIS), maar dat deze verloren gaat tijdens kweek. Door toevoeging van specifieke groeifactoren kan de epitheellaag beter behouden worden en verbetert de vitaliteit van PCIS tijdens de kweek.

Daarnaast heeft Biel de rol van matrix metalloproteinases (MMPs) bij darm fibrose onderzocht. Darmfibrose is een veelvoorkomende complicatie bij patiënten met inflammatoire darm ziekte (IBD). Gebaseerd op een literatuuronderzoek heeft zij MMP-12 en TIMP-1 geselecteerd voor een pilot onderzoek waarbij de expressie van deze eiwitten in darmweefsel van controle, en IBD patiënten hebben onderzocht. In dit onderzoek vond Biel een verhoogde expressie van beide eiwitten in alle darmlagen van IBD patiënten vergeleken met controles. Tenslotte heeft zij de verschillen in fibrogenese tussen de mucosa en muscularis onderzocht. Het bleek dat mucosa en muscularis PCIS verschillende expressiepatronen van fibrose gerelateerde genen en eiwitten hebben tijdens kweek met en zonder TGF-β1, waarbij de muscularis een meer uitgesproken pro-fibrotisch expressie profiel had.

Dit proefschrift draagt bij aan beter begrip van kweek-geïnduceerde veranderingen in PCIS. Daarnaast hebben we de (on)bekende rol van MMPs bij darmfibrose bestudeerd en hoe PCIS kunnen bijdragen aan de kennis over darmfibrose. Met dit proefschrift laat Carin Biel zien dat PCIS gebruikt kunnen worden voor toekomstig farmacokinetiek, toxicologie en geneesmiddeleffectiviteit onderzoek en dat PCIS gebruikt kunnen worden voor ex vivo darmfibrose studies.