Discovery of a small molecule allosteric activator of human thiosulfate sulfurtransferase

Effectieve activatoren thiosulfaat zwaveltransferase (TST) mogelijke route ontwikkeling nieuwe antidiabetica

Zayana Al Dahmani-Al Zakwani toonde bij zebravissen aan dat hTST en zijn substraat, thiosulfaat gunstige effecten hebben op hyperglykemie-geïnduceerde nierbeschadiging in zebravisembryo's.

Al Dahmani-Al Zakwani: 'Recente studies hebben aangetoond dat thiosulfaat zwaveltransferase (TST) een van de weinige perifeer tot expressie gebrachte genen is die is geïdentificeerd als een genetische risicofactor voor de metabole gezondheid, met duidelijk bewijs van een negatieve correlatie met de ontwikkeling van obesitas gerelateerde diabetes type 2 met insulineresistentie. Thiosulfaat, een substraat voor TST, wordt toegediend aan diabetische muizen om hun glucose-intolerantie en insulineresistentie te verbeteren, deels door de secretie van het insulinesensibiliserende hormoon adiponectine uit adipocyten3T3-L12-5 te verhogen. Bovendien hebben hTST en zijn substraat, thiosulfaat, gunstige effecten op hyperglykemie-geïnduceerde nierbeschadiging in zebravisembryo's. Daarom biedt de ontwikkeling van effectieve TST-activatoren de mogelijkheid om nieuwe antidiabetica te creëren en de identificatie van de kristalstructuur van menselijk TST zal helpen om het te ontwikkelen. Hoewel een structuur met hoge resolutie van het zeer homologe bovine-TST beschikbaar is, zijn er subtiele7,8 verschillen in de aminozuursamenstelling van residuen dichtbij de voorspelde active-site cysteïne in humaan TST.'

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/34bcd604-2992-49d1-b99e-90c2430bc01b