Substrate exploitation of multicomponent reactions toward diverse scaffolds and applications in medicinal chemistry

In zijn geheel toont dit proefschrift zowel de gerichte verkenning van MCR-precursor naar de synthese van diverse structuren als hun toepassingen bij het ontdekken van kleine moleculen aan. In de afgelopen decennia is er eindeloos onderzoek gedaan naar het methodologisch onderzoek en de post-modificatie van MCR’s naar verschillende heterocycli. Naast de ontwikkeling op het gebied van organische chemie, krijgen de toepassingen van MCR’s in de medicinale chemie veel aandacht vanwege hun efficiëntie, lage kosten en veelvormigheid. De ontdekking van macrocycles en PROTAC’s zou gunstig kunnen zijn voor de ‘‘onbetwistbare’’ doelen, die platte oppervlakken hebben en moeilijk te binden zijn. De meervoudige substitutie eigenschap van MCR’s zou kunnen profiteren van de ontwikkeling van deze technieken via fragment gebaseerde medicijn ontwikkeling. Meervoudige substitutie komt echter altijd overeen met meerdere chirale centra. Hoe om te gaan met sterische hinder en sturing van chirale centra is nog steeds een grote uitdaging voor chemici.

Proefschrift: http://hdl.handle.net/11370/f8eb9d3e-85fe-40cb-aeee-575f0a8efde8