Characterizing and targeting CBX7 activity in leukemia

Karakterisering en aanpak van CBX7-activiteit bij leukemie

Leukemie is een bloedkankersoort waarbij het lichaam te veel abnormale witte bloedcellen (leukemiecellen) aanmaakt en daarbij gezonde cellen uitroeit. Zonder behandeling overlijden leukemiepatiënten door gebrek aan gezonde bloedcellen of door uitzaaiingen. Gelukkig zijn behandelmethodes de afgelopen jaren enorm verbeterd en kunnen veel leukemiesoorten nu worden genezen. Deze behandelingen richten zich op specifiek gemuteerde eiwitten waarbij de functie van deze kwaadaardige eiwitten geblokkeerd wordt. Helaas kunnen leukemiepatiënten zonder mutaties in deze eiwitten niet profiteren van de verbeterde behandelmethodes en blijven ze afhankelijk van onspecifieke chemotherapie en intensieve stamceltransplantaties.

Opvallend is dat epigenetische eiwitten vaak gemuteerd zijn. Epigenetica is ‘het besturingssysteem’ van een cel en epigenetische eiwitten zorgen ervoor dat genen wel of niet geactiveerd worden. In leukemie is dit ‘bestuuringssysteem’ ontregeld, waardoor genen die belangrijk zijn voor uitrijpen niet meer geactiveerd kunnen worden en leukemiecellen daardoor niet ontwikkelen tot werkende bloedcellen. Het doel van dit proefschrift is om, door middel van medicatie, 'het besturingssysteem' in leukemiecellen te herstellen. Om dit doel te bereiken is er gekozen om het epigenetische eiwit CBX7 af te remmen, omdat dit eiwit genen onderdrukt die nodig zijn om groei te remmen en uitrijpen te stimuleren. Dit proefschrift van Anne de Groot laat zien dat ‘CBX7-remmers’ er inderdaad voor zorgen dat genen weer geactiveerd kunnen worden, waardoor leukemiecellen stoppen met groeien, uitrijpen en uiteindelijk doodgaan. Tenslotte, omdat het CBX7-eiwit zelden gemuteerd is, lijkt dit een effectieve behandelmethode voor een breed scala aan leukemiesoorten en kan deze behandeling mogelijk verder ontwikkeld worden voor een grote groep leukemiepatiënten.