Accelerated ageing in COPD: epithelial barrier dysfunction as a driver of abnormal lung tissue repair and remodelling

Versnelde veroudering bij COPD: disfunctie van de epitheliale barrière als aanjager van abnormaal herstel en hermodellering van longweefsel

Naarmate onze bevolking ouder wordt, stijgt de prevalentie van chronische leeftijdsgebonden ziekten, zoals chronische obstructieve longziekte (COPD). Samen met leeftijd en erfelijke factoren is langdurige blootstelling aan schadelijke verontreinigende stoffen zoals sigarettenrook een belangrijke risicofactor voor COPD. Deze blootstelling zorgt voor stress in de longen en beschadigt het longweefsel, de beschermende laag van onze longen. Dit leidt tot blijvende schade omdat het weefsel bij COPD niet goed herstelt.

Kinsley Nwozor heeft onderzocht hoe veroudering de ontwikkeling van COPD beïnvloedt, waarbij geconcentreerd is op de longepitheel barrière en de onderliggende laag met fibroblasten, cellen die verantwoordelijk zijn voor weefselherstel. Er is ontdekt dat het CDH1-gen, belangrijk voor het behoud van de epitheelbarrière (beschermde laag), lager was bij oudere personen. Vervolgens is het effect van rook bestudeerd en vonden dat epitheelcellen van jongere en oudere niet-rokers even goed in staat waren een barrière te vormen; de cellen van voormalige rokers, vooral met ernstig COPD, vertoonden aanhoudende beperkingen en slechter herstel van door rook veroorzaakte epitheelschade.Bij het onderzoeken van het regeneratieve vermogen van epitheelcellen met behulp van een 3D-mini-organenmodel zijn afwijkingen waargenomen in cellen van ernstige COPD-patiënten.

Gedetailleerde gen-studies suggereren een verminderde specialisatie/differentiatiecapaciteit van de cellen. Bij het onderzoeken van het effect van leeftijd op fibroblasten is vastgesteld dat deze bij oudere personen meer ontstekingsremmend zijn en minder goed in staat zijn weefselherstel te ondersteunen. Er zijn belangrijke genen geidentificeerd, die verband houden met fibroblastveroudering en mogelijke antiveroudering behandelingsstrategieën. Het proefschrift benadrukt hoe veroudering de epitheelbarrière en fibroblastreacties van de longen beïnvloedt, wat bijdraagt aan de ontwikkeling van COPD.

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/f933ad5b-6453-49ea-a45f-c2ee9db75aa0