Novel regulators of hepatic energy metabolism

Het metabool syndroom is een snel toenemende wereldwijde epidemie met een prevalentie van 20 tot 25% in de volwassen bevolking. Het metabool syndroom verhoogt sterk het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten, wat wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak blijft. De hepatische manifestatie van het metabool syndroom is niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), een chronische leveraandoening die wordt gekenmerkt door een spectrum van ziektestadia variërend van eenvoudige steatose en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) tot cirrose en hepatocellulair carcinoom.  

Ondanks grote vooruitgang in het begrijpen van de pathofysiologie van NAFLD, zijn er momenteel geen door de Food and Drug Administration (FDA) of European Medicines Agency (EMA) goedgekeurde geneesmiddelen voor de behandeling van NAFLD. Momenteel worden veel medicijnen ontwikkeld voor de behandeling van NAFLD. Een veelbelovende groep van geneesmiddelen is gebaseerd op verschillende leden van de fibroblastgroeifactor (FGF)-familie. In dit onderzoek naar de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de anti-steatotische effecten van FGF1, heeft Verzijl recent een aantal interessante kandidaten geïdentificeerd.  

In dit proefschrift onderzoekt Verzijl de rol van deze FGF-targets in het vetmetabolisme in de lever en hun potentie bij de behandeling van NAFLD. Met behulp van verschillende experimentele benaderingen, waaronder muismodellen en in vitro systemen, hebben we de biologische functie en moleculaire mechanismen van deze regulatoren en hun betrokkenheid bij het energiemetabolisme in de lever en de ontwikkeling van NAFLD bestudeerd. De bevindingen van Verzijl dragen bij aan een beter begrip van het energiemetabolisme in de lever en brengen nieuwe therapeutische aangrijpingspunten voor de behandeling van NAFLD in kaart. 

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/a51e851d-e1e2-4fe7-b39e-dd8996c5d5e0