The impact of endosomal protein sorting on lipid metabolism and liver development

De impact van endosomale eiwitsortering op lipidenmetabolisme en leverontwikkeling

Het endo-lysosomale netwerk is een belangrijk systeem in onze cellen dat stoffen zoals eiwitten en lipiden opneemt en transporteert. Daarnaast heeft dit netwerk een essentiële rol in het behouden van homeostase (evenwichtstoestand) in de cel. Hoewel er al veel kennis is opgedaan in celstudies, is er steeds meer bewijs dat het endo-lysosomale netwerk ook invloed heeft op fysiologische processen en de stofwisseling in ons lichaam en kan bijdragen aan ziektes. Met behulp van muismodellen en celsystemen is in dit proefschrift van Dyonne Vos de bijdrage van verschillende endo-lysosomale eiwitten aan fysiologische en metabole processen in de lever onderzocht, in relatie tot ziekten zoals leververvetting, dyslipidemie, lysosomale stapelingsziekten en leverkanker.

We laten onder andere zien dat het endosomale eiwitcomplex Retriever een specifieke rol heeft in het reguleren van de opname van triglyceride-rijke deeltjes in levercellen. Verder is aangetoond dat een ander endosomaal eiwitcomplex, Retromer, belangrijk is voor de opname en transport van cholesterol in de lever, en dat Retromer daardoor onmisbaar is voor de regulatie van de cholesterolbalans in het hele lichaam. Daarnaast is Retromer ook nodig voor de juiste balans tussen de proliferatie en differentiatie van levercellen, en heeft het een belangrijke rol in de postnatale ontwikkeling van de lever.

Samengevat bieden de studies in dit proefschrift nieuwe inzichten in de rol van de endosomale eiwitcomplexen Retriever en Retromer in lipidenmetabolisme en leverontwikkeling. Ook benadrukken deze studies het belang van zowel cel- als muismodellen om te begrijpen hoe deze eiwitcomplexen werken en bijdragen aan biologische processen en de ontwikkeling van ziekten.

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/e2b006a7-d3f0-4164-a83a-8af5ab6c114a